L’acide hyaluronique hydrolysé : qu’est-ce que c’est ?

L'acide hyaluronique hydrolysé est une molécule native qui a subi une hydrolyse. Ses chaînes de sucre, découpées en fragments plus petits, peuvent ainsi être absorbées plus profondément dans les tissus conjonctifs, où ils agiraient comme des signalisateurs. Mais, de façon générale, l'acide hyaluronique n'a pas besoin d'être hydrolysé pour être efficace, contrairement au collagène. C'est justement son poids moléculaire élevé qui lui donne ses propriétés lubrifiantes et hydratantes tant recherchées dans les soins cosmétiques et pour la santé des articulations. 

Suivez le guide.

Qu'est-ce que l'acide hyaluronique et à quoi sert-il ?

Définition de l'acide hyaluronique : molécule anti-âge ?

Contrairement à ce que son nom pourrait ne pas laisser entendre, l'acide hyaluronique est un sucre. Plus précisément, il s'agit d'un polysaccharide de la famille des glycosaminoglycanes, construit par la répétition d'un même motif de deux unités, l'acide D-glucuronique et la N-acétylglucosamine. Comme cette chaîne peut s'allonger sur des milliers de motifs, l'acide hyaluronique figure parmi les molécules les plus volumineuses de la matrice extracellulaire.

Le corps humain en fabrique en permanence, et sa répartition n'est pas très homogène : la peau concentre à elle seule environ la moitié de l'acide hyaluronique de l'organisme, le reste étant réparti dans les articulations et l'humeur vitrée de l'œil [1][2]. Un adulte de 70 kg en "contient" environ 15 grammes, dont près de 5 grammes sont dégradés puis renouvelés chaque jour [3].

Le marketing de l'acide hyaluronique repose en grande partie sur ses propriétés anti-âge, qui ne sont pourtant soutenues par aucune allégation de santé [4][5]. Cela dit, il s'appuie sur une réalité physiologique : avec les années, l'acide hyaluronique de l'épiderme devient moins disponible et la taille de ses chaînes diminue. La peau perd alors de l'eau, de la souplesse et du volume, des effets en grande partie accentués par l'exposition aux UV, qui accélèrent le vieillissement cutané [2].

Les propriétés hydratantes de l'acide hyaluronique

Ce qui distingue l'acide hyaluronique des autres composants de la matrice extracellulaire, c'est son affinité avec l'eau. Sa chaîne porte en effet une multitude de groupements chargés et de fonctions hydroxyles qui attirent les molécules d'eau et les retiennent. En solution, il se déploie en une pelote très volumineuse, gorgée de liquide, qui donne de la tonicité aux tissus. Les chercheurs en dermatologie le considèrent comme la molécule clé de l'hydratation cutanée, justement pour cette capacité à fixer l'eau [2].

Sa fabrication est elle aussi atypique. La plupart des polysaccharides sont assemblés à l'intérieur de la cellule avant d'être sécrétés, alors que l'acide hyaluronique, lui, est synthétisé au niveau des membranes plasmatiques, et la chaîne est expulsée vers l'extérieur au fur et à mesure de sa formation [6]. Une cellule ne stocke donc pas d'acide hyaluronique. Elle le produit en continu selon les besoins du tissu.

Dans le derme, l'acide hyaluronique forme un gel qui occupe l'espace entre les cellules et les fibres de collagène. Ce gel amortit les pressions, facilite la circulation des nutriments et des déchets, et maintient un volume d'eau stable autour des fibroblastes [6]. L'acide hyaluronique intervient à deux niveaux dans l'hydratation de la peau :

• En profondeur, il constitue la réserve d'eau du derme.
• En surface, l'eau qu'il retient dans la partie vivante de l'épiderme reste contenue sous la couche granuleuse [2]. C'est cette barrière qui limite la perte insensible en eau, cette évaporation permanente que l'on ne ressent pas mais qui finit par dessécher la peau.

Son rôle central pour la peau et les articulations

Dans la peau, l'acide hyaluronique s'associe aux protéoglycanes et s'insère dans le réseau formé par les fibres de collagène et d'élastine :

• Le collagène apporte la résistance,
• l'élastine le retour élastique,
• l'acide hyaluronique le volume et l'eau.

Avec l'âge, la réduction de la taille des chaînes de l'acide hyaluronique va de pair avec la réticulation progressive du collagène, et l'ensemble contribue à la déshydratation, à l'amincissement et à la perte d'élasticité de la peau [2].

L'acide hyaluronique intervient également dans la cicatrisation et participe aux différentes phases de la réparation de l'épiderme. Après une coupure par exemple, sa concentration augmente de façon transitoire dans le tissu de granulation (de réparation) qui se forme au fond de la plaie [6].

Dans les articulations, l'acide hyaluronique est surtout présent dans le liquide synovial, auquel il donne cet aspect visqueux indispensable pour lubrifier le cartilage. Les injections intra-articulaires d'acide hyaluronique, appelées viscosupplémentation, cherchent en grande partie à restaurer ces propriétés. Les compléments alimentaires poursuivent le même objectif, mais de façon plus systémique puisque la prise d'acide hyaluronique par voie orale ne cible pas un tissu précis. Dans un essai japonais en double aveugle mené sur 12 mois auprès de 60 personnes souffrant de dégénérescence du cartilage du genou, 200 mg d'acide hyaluronique par jour ont été associés à une amélioration des scores de confort chez les participants de 70 ans et moins, après au moins deux mois de supplémentation [7].

Quelle est la différence entre l'acide hyaluronique et l'acide hyaluronique hydrolysé ?

Poids moléculaire de l'acide hyaluronique : ce qui détermine son mode d'action

Un acide hyaluronique hydrolysé n'est pas une version « concentrée » de l'acide hyaluronique, mais une molécule qui se comporte différemment. Elle est pourtant constituée exactement du même enchaînement de motifs que l'acide hyaluronique natif. Seule la longueur de sa chaîne diffère : on part d'un acide hyaluronique de haut poids moléculaire (entre 1 et 4 millions de daltons), puis on découpe ses chaînes par hydrolyse pour obtenir des fragments beaucoup plus courts. Certaines matières premières contiennent une dizaine de sucres seulement (2000 daltons) [8][9]. 

Pour bien comprendre l'importance de l'hydrolyse, il faut déjà maîtriser la notion de poids moléculaire. Exprimé en daltons ou kilodaltons (kDa), il renseigne sur la taille des chaînes d'acide hyaluronique. Une molécule de plus de 1000 kDa (1 million de Da) est considérée comme une chaîne de haut poids moléculaire. Et, selon les publications, les chaînes de bas poids moléculaire désignent des fragments allant de quelques sucres à plusieurs centaines de kDa [10].

Ce poids moléculaire joue un rôle important, bien plus qu'on ne l'imagine, car les propriétés physiques et biologiques de l'acide hyaluronique en dépendent directement.  

• La viscosité du liquide synovial provient de chaînes de haut poids moléculaire, de l'ordre de 6 000 à 7 000 kDa [11].
• Lorsque le cartilage se dégrade sous l'effet de l'usure ou de l'âge, l'acide hyaluronique est dépolymérisé et éliminé plus vite, voyant sa taille et sa concentration diminuer [11][12].
• Néanmoins, des fragments beaucoup plus petits, de 20 à 200 kDa, participent à des processus comme la cicatrisation des plaies [11].

Globalement, les molécules d'acide hyaluronique de plus de 1 000 kDa retiennent l'eau et donnent leur viscosité aux liquides biologiques, tandis que les fragments courts, eux, se comportent plutôt comme des signalisateurs pour les cellules [12][13].

Catégorie	Plage indicative	Forme ou usage courant	Zone d'action	Mode d'action principal
Haut poids moléculaire	Plus de 1 000 kDa	Sérums, crèmes	Surface de la peau	Film protecteur qui freine l'évaporation [12][14]
Moyen poids moléculaire	300 à 1 000 kDa environ	Sérums, compléments alimentaires [8][15]	Couche cornée ; voie systémique	Fixation de l'eau [12]
Bas poids moléculaire	20 à 200 kDa environ	Sérums	Épiderme [14]	Hydratation, signalisation cellulaire [12]
Hydrolysé / oligomères	Moins de 20 kDa	Compléments alimentaires	Voie systémique	Signalisation cellulaire [12]
Forme réticulée	Chaînes de haut poids moléculaire pontées entre elles	Injections	Derme et articulations	Volume, résistance aux enzymes [12]

Quel est l'acide hyaluronique le plus efficace contre les rides ?

En application topique, les fragments de 50 et 130 kDa pourraient réduire la profondeur des rides [16]. Dans les compléments alimentaires, un essai de 12 semaines a comparé 120 mg par jour d'acide hyaluronique de 300 kDa et de 2 kDa : les deux formes ont réduit les rides par rapport au placebo, celle de 300 kDa agissant plus tôt, dès la 8e semaine [8][

À noter que, pour les applications topiques, toutes les crèmes de 50 à 2 000 kDa ont amélioré l'hydratation et l'élasticité de la peau, mais seuls les faibles poids moléculaires, qui franchissent la couche cornée, ont effectivement agi sur les rides [14][16]. Une méta-analyse de sept essais randomisés conclut à un effet positif de la voie orale sur l'hydratation, l'élasticité et la profondeur des rides, sur de petits effectifs [17]. 

Acide hyaluronique et visage : sérum ou complément alimentaire ?

Les deux se complètent : le sérum agit sur la surface de la peau et l'épiderme, tandis que le complément agit par voie systémique, avec des effets mesurés parfois dès 4 à 8 semaines [18][19].

En sérum, l'acide hyaluronique, dépourvu de propriétés lipophiles, franchit mal la barrière cutanée. Les chaînes longues forment alors un film protecteur qui limite l'évaporation (la perte insensible en eau) [12]. Par ailleurs, ce sont des sels d'acide hyaluronique qui sont utilisés dans les sérums et les crèmes, et non de l'acide hyaluronique sous sa forme acide. Ces sels, que l'on distingue dans la liste des ingrédients sous les appellations "sodium hyaluronate" ou "hydrolyzed sodium hyaluronate", apportent généralement des fragments de divers poids moléculaires. 

En compléments alimentaires, l'acide hyaluronique est dégradé par les bactéries du côlon en oligosaccharides, qui sont absorbés dans le gros intestin (chez le rat) [20][21]. L'acide hyaluronique hydrolysé apporte d'emblée ces fragments, mais sans avoir démontré de supériorité sur une forme de 300 à 800 kDa [8][15].

Dans un essai contrôlé de 56 jours, l'association d'une crème et d'un complément alimentaire a donné de meilleurs résultats que chacun utilisé séparément [19].

Questions fréquentes sur l'acide hyaluronique hydrolysé

Comment utiliser l'acide hyaluronique et à quelle fréquence ?

D'après les protocoles issus des essais cliniques, le sérum s'utilise en routine de soin matin et soir, et le complément alimentaire une fois par jour [16][18][19].

Pour un sérum, appliquez quelques gouttes sur le visage et le cou, sur une peau propre et encore humide, avant la crème de jour ou de nuit. Le niveau d'hydratation obtenu grâce à l'acide hyaluronique dépend de la taille de ses chaînes : une formule qui associe « sodium hyaluronate » et « hydrolyzed sodium hyaluronate » vise à la fois la surface de la peau et l'épiderme [14].

Pour un complément alimentaire d'acide hyaluronique hydrolysé, les essais publiés ne définissent pas de moment de prise optimal ; l'un d'eux prévoyait simplement une gélule le matin [19]. L'utilisation de l'acide hyaluronique par voie orale demande surtout de la régularité, les effets n'apparaissant qu'après plusieurs semaines. Le plus important est de trouver le moment dans la journée où la prise du complément alimentaire est la plus logique de façon à ne pas l'oublier. La plupart du temps, on prend sa gélule pendant le petit-déjeuner ou bien le dîner. 

Quel dosage d'acide hyaluronique faut-il prendre par jour ?

Les essais sur la peau utilisent le plus souvent 120 mg par jour, dans une fourchette allant de 60 à 200 mg. Dans une étude de 12 semaines menée sur 150 adultes, 120 mg par jour ont amélioré l'hydratation, l'élasticité et les rides par rapport au placebo, avec des effets plus modestes à 60 mg [22]. La forme hydrolysée de 2 kDa a été étudiée à 120 mg par jour [8].

Concernant les articulations, deux études sur le genou ont retenu 200 mg d'acide hyaluronique par jour [7][23].

Bien qu'aucun effet indésirable n'ait été rapporté, les femmes enceintes ou allaitantes, exclues des essais [19], doivent demander l'avis d'un professionnel de santé avant d'utiliser un complément alimentaire ou un produit cosmétique contenant de l'acide hyaluronique. 

Sur quelle durée utiliser un complément alimentaire d'acide hyaluronique ?

Comptez au moins 8 à 12 semaines, qui correspondent aux délais à partir desquels la plupart des études ont observé une amélioration par rapport au placebo [8][18]. Toutefois, vous pouvez également envisager une cure plus courte, d'un mois, au moins pour vous faire une idée. De plus, les auteurs d'une étude rapportent un délai d'action proche de celui du renouvellement naturel de l'épiderme, d'environ 28 jours, et du rythme auquel les fibroblastes du derme assurent la production d'acide hyaluronique et de fibres de collagène [18]. Un autre essai rapporte une réduction des rides dès le premier mois à 60 et 120 mg par jour [22].

Sources scientifiques

1. Kawada C, Yoshida T, Yoshida H, Matsuoka R, Sakamoto W, Odanaka W, et al. Ingested hyaluronan moisturizes dry skin. Nutr J. 2014;13:70. doi:10.1186/1475-2891-13-70.

2. Papakonstantinou E, Roth M, Karakiulakis G. Hyaluronic acid: a key molecule in skin aging. Dermatoendocrinol. 2012;4(3):253-258. doi:10.4161/derm.21923.

3. Stern R. Hyaluronan catabolism: a new metabolic pathway. Eur J Cell Biol. 2004;83(7):317-325. doi:10.1078/0171-9335-00392.

4. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA). Scientific Opinion on the substantiation of health claims related to hyaluronic acid and maintenance of joints (ID 1572, 1731, 1932, 3132) pursuant to Article 13(1) of Regulation (EC) No 1924/2006. EFSA J. 2009;7(9):1266. doi:10.2903/j.efsa.2009.1266.

5. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA). Scientific Opinion on the substantiation of a health claim related to hyaluronic acid and protection of the skin against dehydration pursuant to Article 13(5) of Regulation (EC) No 1924/2006. EFSA J. 2012;10(7):2806. doi:10.2903/j.efsa.2012.2806.

6. Chen WY, Abatangelo G. Functions of hyaluronan in wound repair. Wound Repair Regen. 1999;7(2):79-89. doi:10.1046/j.1524-475x.1999.00079.x.

7. Tashiro T, Seino S, Sato T, Matsuoka R, Masuda Y, Fukui N. Oral administration of polymer hyaluronic acid alleviates symptoms of knee osteoarthritis: a double-blind, placebo-controlled study over a 12-month period. ScientificWorldJournal. 2012;2012:167928. doi:10.1100/2012/167928.

8. Oe M, Sakai S, Yoshida H, Okado N, Kaneda H, Masuda Y, et al. Oral hyaluronan relieves wrinkles: a double-blinded, placebo-controlled study over a 12-week period. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2017;10:267-273. doi:10.2147/CCID.S141845. PMID: 28761365.

9. Abe Y, Seino S, Kurihara H, Kage M, Tokudome Y. 2-kDa hyaluronan ameliorates human facial wrinkles through increased dermal collagen density related to promotion of collagen remodeling. J Cosmet Dermatol. 2022. doi:10.1111/jocd.15097.

10. Cyphert JM, Trempus CS, Garantziotis S. Size matters: molecular weight specificity of hyaluronan effects in cell biology. Int J Cell Biol. 2015;2015:563818. doi:10.1155/2015/563818.

11. Snetkov P, Zakharova K, Morozkina S, Olekhnovich R, Uspenskaya M. Hyaluronic acid: the influence of molecular weight on structural, physical, physico-chemical, and degradable properties of biopolymer. Polymers (Basel). 2020;12(8):1800. doi:10.3390/polym12081800.

12. Fallacara A, Baldini E, Manfredini S, Vertuani S. Hyaluronic acid in the third millennium. Polymers (Basel). 2018;10(7):701. doi:10.3390/polym10070701. PMID: 30960626.

13. Stern R, Asari AA, Sugahara KN. Hyaluronan fragments: an information-rich system. Eur J Cell Biol. 2006;85(8):699-715. doi:10.1016/j.ejcb.2006.05.009.

14. Essendoubi M, Gobinet C, Reynaud R, Angiboust JF, Manfait M, Piot O. Human skin penetration of hyaluronic acid of different molecular weights as probed by Raman spectroscopy. Skin Res Technol. 2016;22(1):55-62. doi:10.1111/srt.12228. PMID: 25877232.

15. Kawada C, Yoshida T, Yoshida H, Sakamoto W, Odanaka W, Sato T, et al. Ingestion of hyaluronans (molecular weights 800 k and 300 k) improves dry skin conditions: a randomized, double blind, controlled study. J Clin Biochem Nutr. 2015;56(1):66-73. doi:10.3164/jcbn.14-81.

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20. Kimura M, Maeshima T, Kubota T, Kurihara H, Masuda Y, Nomura Y. Absorption of orally administered hyaluronan. J Med Food. 2016;19(12):1172-1179. doi:10.1089/jmf.2016.3725. PMID: 27982756.

21. Šimek M, Turková K, Schwarzer M, Nešporová K, Kubala L, Hermannová M, et al. Molecular weight and gut microbiota determine the bioavailability of orally administered hyaluronic acid. Carbohydr Polym. 2023;313:120880. doi:10.1016/j.carbpol.2023.120880.

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23. Cicero AFG, Girolimetto N, Bentivenga C, Grandi E, Fogacci F, Borghi C. Short-term effect of a new oral sodium hyaluronate formulation on knee osteoarthritis: a double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial. Diseases. 2020;8(3):26. doi:10.3390/diseases8030026.